一副名为《骷髅幻戏图》的画展出于中国故宫博物院中。区别于传统的国画题材，描绘着一个成人体型的骷髅披衣戴帽席地而坐，用木偶线操纵着一个小骷髅引诱稚童，两名妇人左右围观的场景。此画之意，后世有诸多研究，但也仅仅都是猜测。

作画者为南宋人李嵩，年轻时靠做木匠维生，后来被名家李从训收养，习得绘画真传，但他的事迹记载却是寥寥无几，留下的画谜只能任由后世品评玩味。

2018年11月1日，一桩离奇的命案拉开了匠人们探寻《骷髅幻戏图》和李嵩之谜的帷幕——

一位名叫卡洛斯的大富豪非常热爱中国文化，他有着诸多珍贵的古董收藏家。2015年3月，卡洛斯斥巨资请建筑大师关白御在其新购置的私人岛屿东海建造一座中式大型建筑，取名大千殿。2017年1月1日，关白御因一起爆炸事件而死，但卡洛斯依然坚持让工人们依照设计图继续建造大千殿。2018年9月底，卡洛斯宣告大千殿建成，但他却一直没有对外公布大千殿具体的模样，只声称大千殿将给所有人带来惊喜，他计划先邀请自己的好朋友去参观。

悲剧就在这之后发生了。2018年11月1日，卡洛斯突然失联，警方来到他独居的家中，发现床上只余一具白骨。经过检验，白骨就是卡洛斯，在2018年10月30日左右被杀，死后被凶手制成白骨，并摆放成犹如《骷髅幻戏图》的造型。警方初步判断，凶手应该是精通化学知识的李嵩狂热崇拜者，因其白骨是被化学手段制成，且卡洛斯曾公开诋毁过李嵩的画作，尤其是这幅《骷髅幻戏图》。

卡洛斯曾给律师留下了三份遗书，其中一份中文遗书里有一张8人名单，他们是来自各个行业的证人，这份遗书表示希望这8人能按照他的要求前往大千殿参观。

2018年12月5日，8名匠人接收了遗嘱中的邀请，他们乘船来到了这座与世隔绝的小岛，这座岛位于太平洋靠近日本的海域，被称为未名岛。但奇怪的是，岛上几乎没有其他人的存在，迎接他们的只有一名叫做济海的僧人和一名叫苏元的青瓷匠人。

《百匠奇案2》的故事，就从此刻开始……