阿卡姆是一座黑暗而混乱的大都市，犯罪率常年位居榜首。这座城市是由新英格兰殖民时期的一座旧镇发展而来，旧城区的建筑群还整体保持着乔治亚风格。
2000年12月12日深夜，七名男女聚集于阿卡姆市图书馆的前厅，等待着某人的到来。
他们各自携带着一份档案袋，上面分别写着不同的案件名称: 南区公园碎尸案、下城街连环奸杀案、雷蒙德灭门案、阿卡姆博物馆失窃案、孤儿院孩童连环失踪案、动物园狼窝残尸案、黑河港浮尸案。
七名男女的来自不同事务所的侦探，分别调查着这些发生在阿卡姆市的悬案。不过他们的委托人却都是同一个人——富商迪林杰，他给每个人都支付了巨额定金，委托他们无论调查结果如何，都必须在12月12日这天来阿卡姆图书馆汇报案情（迪林杰也是图书馆的馆长），完成委托的侦探将获得10倍定金的报酬。
迪林杰还没现身，侦探们只能耐着性子等待着。他们面前有一扇紧锁的大门，里面时不时会发出令人不安的金属摩擦声。此时的侦探们还不知道，这诡异的金属声是在提醒他们有一条不可撼动的潜规则——懂得越多，疯的越快。
总之，在令人为之着迷的求知过程中，谁都可能成为——阿卡姆症候群